Serial Domestic na Kanojo atau dikenal Domestic Girlfriend, menceritakan Di masa remajanya, hanya ada sedikit hal yang bisa lebih menyakiti seseorang selain sakit hati yang datang karena cinta tak berbalas. Hal serupa terjadi pada Natsuo Fujii, yang mendapati dirinya terpesona oleh guru sekolahnya yang selalu ceria, Hina. Karena keinginan yang tak terjangkau ini, Natsuo menghibur teman-temannya dan menghadiri sebuah acara mixer. Di sana ia bertemu Rui, seorang gadis yang kurang bersemangat menyaingi dirinya. Setelah terikat karena kecanggungan mereka, Rui membawa Natsuo ke rumahnya dan memintanya untuk berhubungan seks dengannya, berharap pengalaman itu akan menghentikan teman-temannya memperlakukannya seperti anak yang tidak tahu apa-apa. Dengan perasaan putus asa terhadap Hina yang masih ada di pikirannya, Natsuo dengan ragu menyetujuinya. Sama-sama tidak puas dengan "pertama kali" mereka, keduanya memutuskan untuk berpisah sebagai orang asing. Namun, sebelum dia sempat memproses pengalaman ini, ayah Natsuo memberikan kejutan besar: dia akan menikah lagi, dan istri barunya Tsukiko Tachibana akan datang sekarang untuk menemui Natsuo. Seolah-olah itu belum cukup mengejutkan, putrinya—dan, pada gilirannya, saudara perempuan baru Natsuo—adalah Hina dan Rui Tachibana, wanita yang dia cintai dan gadis yang berbagi malam pertamanya dengannya. Kini, Natsuo harus menyadari perasaannya terhadap saudara tirinya saat matanya terbuka terhadap sisi gelap cinta.
