Serial Sabikui Bisco, menceritakan Peristiwa apokaliptik telah melanda Jepang, hanya menyisakan dataran berpasir yang tak berujung, dan penyakit karat yang aneh meneror sisa-sisa peradaban. Menurut pemerintah, keadaan dunia baru yang mengerikan ini disebabkan oleh spora jamur yang disebarkan oleh orang-orang seperti Bisco Akaboshi, yang diberi label "Jamur Pemakan Manusia". Tapi Bisco berpendapat lain. Kenyataannya, dia adalah "Pelindung Jamur", bertekad untuk mengungkap jamur "Sabikui" yang legendaris—yang dikatakan sebagai obat terbaik untuk penyakit karat. Bergabung dengannya dalam pencariannya adalah kepiting raksasanya Akutagawa dan dokter yang baik hati Milo Nekoyanagi, yang secara aktif mencari pengobatan keracunan karat untuk saudara perempuannya yang sakit. Meskipun ada prasangka yang ditujukan kepadanya oleh masyarakat umum, Bisco menolak menyerah dalam upayanya untuk memurnikan dunia yang membusuk.
