Serial Darwin’s Game, menceritakan Siswa sekolah menengah Kaname Sudou menerima undangan dari teman sekelasnya untuk memainkan Game Darwin, sebuah game seluler yang belum pernah dia dengar. Namun, begitu dia membuka aplikasi tersebut, seekor ular hijau tiba-tiba muncul dari layar ponselnya dan menggigit lehernya hingga membuatnya tak sadarkan diri. Bangun di rumah sakit tanpa ada tanda-tanda gigitan ular, dia diberitahu oleh sekolah untuk mengambil cuti sepanjang hari. Meskipun dia bingung dengan apa yang telah terjadi, dia menganggap pengalaman nyata itu sebagai halusinasi dan naik kereta pulang. Sayangnya, rasa penasarannya menguasai dirinya dan dia menggunakan aplikasi tersebut sekali lagi. Karena aplikasinya terlihat sama seperti game pertarungan lainnya, Kaname menghela nafas lega dan memutuskan untuk memulai pertandingan pertamanya. Namun, kejutan menyenangkan itu tidak berlangsung lama, karena lawan dalam gamenya tiba-tiba muncul tepat di depannya dan mencoba memburunya dengan pisau.
