Serial Blue Lock, menceritakan Yoichi Isagi hanya beberapa saat lagi untuk mencetak gol yang akan mengirim tim sepak bola sekolah menengahnya ke tingkat nasional, tetapi keputusan sepersekian detik untuk mengoper bola kepada rekan setimnya membuat dia kehilangan kenyataan itu. Pahit, bingung, dan kecewa, Isagi bertanya-tanya apakah hasilnya akan berbeda jika dia tidak berhasil mengopernya. Ketika striker muda itu kembali ke rumah, undangan dari Persatuan Sepak Bola Jepang menantinya. Melalui proses pengambilan keputusan yang sewenang-wenang dan bias, Isagi adalah satu dari tiga ratus striker U-18 yang dipilih untuk proyek kontroversial bernama Blue Lock. Tujuan utama proyek ini adalah mengubah salah satu pemain terpilih menjadi striker bintang untuk tim nasional Jepang. Untuk menemukan peserta terbaik, setiap berlian yang berada dalam tahap kasar harus bersaing dengan yang lain melalui serangkaian kompetisi solo dan tim untuk mencapai puncak. Mengesampingkan keberatan etisnya terhadap proyek tersebut, Isagi merasa harus berjuang untuk mencapai puncak, bahkan jika itu berarti menghancurkan impian 299 calon striker muda.
